Deriva dal greco Xeros, tradotto poi in latino con Serenus. Il significato iniziale era "secco", ma poi venne ad assumere la valenza figurata di "tranquillo". Il significato di Serena è pertanto "persona senza preoccupazioni, felice".
Il nome è presente nella top 50 dei nomi più popolari per bambine nate in Italia da numerosi anni.
L'onomastico viene festeggiato il 16 agosto in memoria di Santa Serena, moglie dell'imperatore romano Diocleziano.