Nome composto da Maria (deriva dall'ebraico Maryàm e significa "principessa", oppure "afflitta") e Francesca (deriva dal latino franciscus ripreso dall'antico tedesco frankisk ed ha il significato di "appartenente ai Franchi" o semplicemente "franca").
L'onomastico del nome Mariafrancesca si festeggia il 6 ottobre in onore di Santa Maria Francesca delle Cinque Piaghe.